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La programmazione di Cartoon Network US era inizialmente basata sulla produzione Warner Bros, MGM e Hanna-Barbera. A partire dagli anni novanta la rete ha iniziato a trasmettere produzioni originali; tra le altre si possono citare Mucca e Pollo, Il Laboratorio di Dexter, Ed, Edd & Eddy, Io sono Donato Fidato, Leone il cane fifone, Johnny Bravo e Le Superchicche.